Sirolims

Sirolimus (INN / USAN), pazīstams arī kā rapamicīns, ir imūnsupresants, ko lieto, lai novērstu atgrūšanu orgānu transplantācijas laikā; tas ir īpaši noderīgi nieru transplantācijā. Pirmo reizi makrolīds, sirolimus, tika atklāts kā baktērijas Streptomyces hygroscopicus produkts augsnes paraugā no Lieldienu salas - salas, kas pazīstama arī kā "Rapa Nui", tāpēc arī nosaukums. To Wyeth pārdod ar tirdzniecības nosaukumu Rapamune.
Sirolimus sākotnēji tika izstrādāts kā pretsēnīšu līdzeklis. Tomēr tas tika pamests, kad tika atklāts, ka tam ir spēcīgas imūnsupresīvas un antiproliferatīvas īpašības.
Sirolima antiproliferatīvai iedarbībai var būt nozīme vēža ārstēšanā. Nesen tika pierādīts, ka sirolims kavēja dermas Kapoši sarkomas progresēšanu pacientiem ar nieru transplantāciju. Tiek pārbaudīti citi mTOR inhibitori, piemēram, temsirolīms (CCI-779) vai everolims (RAD001), lai tos izmantotu tādos vēža veidos kā multiformā glioblastoma un mantijas šūnu limfoma.
Ir pierādīts, ka doksorubicīna un sirolima kombinētā terapija pelēm izraisa AKT pozitīvu limfomu remisiju. Akt signalizācija veicina šūnu izdzīvošanu Akt pozitīvās limfomos un darbojas, lai novērstu ķīmijterapijas zāļu, piemēram, doksorubicīna vai ciklofosfamīda, citotoksisko iedarbību. Sirolimus bloķē Akt signālu un šūnas zaudē izturību pret ķīmijterapiju. Bcl-2 pozitīvas limfomas bija pilnīgi izturīgas pret terapiju; eIF4E ekspresējošās limfomas nav jutīgas arī pret sirolimu. Rapamicīns pats par sevi neietekmēja.